Kalciumöverskott i cytosolen:
Skadade membran med ökad permeabilitet för kalcium i kombination med utslagna kalciumpumpar leder till att ett överskott på kalcium läcker ut i cytosolen från ER och mitokondrierna. Detta leder i sin tur till okontrollerad enzymaktivering då kalcium används i många intracellulära signaleringsvägar. Exempel på enzym som aktiveras är fosfolipaser, proteinkinaser och proteaser. Calpain, ett proteas som kan lösa upp proteinfilamenten i cytoskelettet, aktiveras exempelvis. Ökad aktivering av dessa leder i sin tur till ökade cellulära skador och nedbrytning av membran och cytoskelett